磷酸氟達拉濱

中文名稱：磷酸氟達拉濱

中文同義詞:氟達拉賓磷酸鹽;磷酸氟達拉濱;9-beta-D-呋喃阿糖基-2-氟-9H-嘌呤-6-胺-5'-單磷酸酯;氟達拉濱磷酸酯;磷酸氟達那苷;單磷酸氟達拉濱;磷酸氟達拉濱/福達華;磷酸氟達拉濱 (CEP)

英文名稱：Fludarabine phosphate

CAS:75607-67-9

分子式：C10H13FN5O7P

分子量：365.2116842

相關類別：抗腫瘤藥;抗癌藥;細胞生物學;醫藥原料;中間體;醫藥中間體;小分子抑制劑，天然產物;醫藥原料藥;抗腫瘤劑；醫藥 抗白血病藥;抗腫瘤；

磷酸氟達拉濱 性質

外觀與性狀：白色固體

熔點：203°C(dec.)(lit.)

沸點：864.2ºC at 760 mmHg

溶解度：DMSO: soluble1mg/mL

儲存條件：-20°C

磷酸氟達拉濱 用途與合成方法

用途：抗腫瘤藥物原料藥；

生產方法：1. 2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備 在反應瓶中加入四氯乙烯30ml、2,3,5-O-三芐基-D-阿拉伯糖基氯代物24.2g(9.5mmol)和2,6-二乙酰氨基嘌呤12.2g(11.5mmol),攪拌溶解,再加入二甲基氨基吡啶(DMAP)1.44g(11.8mmol)和4A分子篩9.5g,氬氣保護下攪拌回流2h.冷至室溫,抽濾,濾餅用CH2Cl2(20ml×3)洗.合并濾液和洗液,減壓蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%. 

2. 2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備 在反應瓶中加入1mol/L甲醇鈉的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氬氣保護下攪拌回流4h.冷至
0 oC下攪拌過夜.抽濾,冷甲醇(10ml
×2)洗固體,得土黃色固體9.8g,收率80.6%.mp160~16
2 oC. 3. 9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制備 在反應瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),攪拌溶解,冰鹽浴冷至內溫-1
0 oC,分別緩慢滴加40%(質量分數)HBF416.3ml(100mmol) 和飽和亞硝酸鈉水溶液2.7ml(19.4mmol).保持內溫-1
0 oC攪拌1.5h后,補加飽和亞硝酸鈉水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-1
0 oC繼續攪拌1h.TLC顯示反應*.于0~
5 oC攪拌1h.于0~
5 oC滴加50%(質量分數)NaOH水溶液調至Ph7~
8.用CH2Cl2(25ml
×3)提取,有機層經飽和食鹽水洗,無水Na2SO4干燥.過濾,濾液減壓蒸除溶劑,剩余物中加入氨/甲醇飽和溶液60ml,冰箱中放置過夜.減壓濃縮至干,用甲醇重結晶,得無色晶體9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~15
7 oC. 4. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達拉賓)的合成 在反應瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),攪拌懸浮,再加入10%(質量分數)Pd/C2.65g和甲酸銨1.29g(20.5mmol).氬氣保護下攪拌回流2h后補加甲酸銨0.54g(8.58mmol),繼續攪拌1h.TLC顯示反應*,冷至室溫,過濾,用甲醇(10ml
×2)洗,減壓濃縮得棕紅色黏稠液,用水/甲醇(體積比2
:1) 重結晶得灰白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達拉賓)0.639g,收率88.9%,mp26
0 oC. 5. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達拉賓)的合成 在反應瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達拉賓)0.25g(0.88mol), 攪拌懸浮,在氬氣保護下,冰浴冷至
0 oC,攪拌下緩慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加畢,
0 oC攪拌3.5h. 補加POCl30.06ml(0.65mmol), 繼續在
0 oC攪拌5h,TLC顯示反應*.過濾,冷水洗濾渣,合并洗液和濾液,冷至
0 oC, 滴加50%(質量分數)NaOH水溶液調至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml
×2), 水層再經50%(質量分數) NaOH水溶液調至pH2,. 加入活性炭, 室溫攪拌1h. 抽濾,濾液經減壓濃縮得白色固體,用水重結晶,得白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達拉賓)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 oC (分解).

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